C H L O R A M P H E N I C O L

Mechanismus účinku:

• Inhibice transpeptidace na 50S podjednotce => inhibice proteosyntézy
• Na kmeny S. aureus, S. agalactiae, enterobakterie je účinek pouze bakteriostatický, na kmeny S.pneumoniae, H.influenzae, N.meningitidis je účinek baktericidní

Aktivita in vitro:

• Gram-pozitivní bakterie:

Mnoho aerobních i anaerobních koků je velmi dobře citlivých, MRSA bývají většinou resistentní i k chloramfenikolu; některé kmeny VRE jsou in vitro citlivé k chloramfenikolu, i když chloramfenikol není jako lék na enterokokové infekce doporučován

• Gram-negativní bakterie:

N. meningitidis, H.influenzae jsou výborně citlivé, u ostatních gram-negativních bakterií je nutno znát antibiogram, P.aeruginosa je resistentní.

• Anaerobní bakterie:

Výborná účinnost proti gram-pozitivním i gram-negativním anaerobním bakteriím, včetně B.fragilis

• Rickettsiae, Ehrlichia caffaenis, Coxiella burnetii

Farmakokinetika:

• Rychle se vstřebává po perorální aplikaci
• Výborný průnik do tkání, likvoru a biliárního traktu
• Primárně je chloramfenikol eliminován játry, při renální insuficienci není nutná úprava dávkování

Nežádoucí účinky:

• Reversibilní útlum kostní dřeně, závislý na dávce, projevující se anémií, retikulocytopenií, neutropenií
• Aplastická anémie s frekvencí 1:25000 – 40000; není závislá na dávce
• Syndrom šedého dítěte – nedonošenci a dětí 2 týdnů nemají ještě dokončen vývoj biliárního traktu a chloramfenikol se akumuluje v krvi, projevuje se vasomotorickým kolapsem a smrtí
• Rozvoj hemolýzy při deficitu glukosa-6-dehydrogenasy
• Reversibilní neuritída optického nervu
• Projevy hypersensitivity
• Chloramfenikol ovlivňuje hladinu fenytoinu, tolbutamidu a warfarinových derivátů

Indikace:

• Není lékem první volby pro žádnou infekci

• Alternativní léčba:
  • Život ohrožující infekce vyvolané H.influenzae
  • meningitídy - při alergii na beta-laktamová antibiotika
  • Mozkové abscesy
  • Tyfus, brucelóza, mor, tularemie
  • Nitrooční infekce
  • Ricketsiové infekce jsou-li tetracykliny kontraindikovány, nebo vyžaduje-li stav parenterální podání
  • Infekce VRE, jsou-li citlivé na chloramfenikol

Mechanismus resistence:

• Enzymatická degradace acetyltransferázou jejíž produkce je kódována plasmidem
• Snížení permeability vnější stěny u některých gram-negativních bakterií