F L U O R O CH I N O L O N Y

Mechanismus účinku:

• Inhibice DNA gyrázy

Klasifikace fluorochinolonů:

• 1. generace

Kyselina nalidixová

Kyselina oxolinová

Cinoxacin

• 2. generace

Norfloxacin

Ciprofloxacin

Lomefloxacin

Ofloxacin

• 3. generace

Levofloxacin

Sparfloxacin

Gatifloxacin

Grepafloxacin

• 4. generace

Trovafloxacin

Moxifloxacin

Pozn.: Třetí a čtvrtá generace bývají někdy označované jako fluorochinolony s rozšířeným spektrem

Aktivita in vitro:

• Gram-pozitivní bakterie:

Třetí a čtvrtá generace jsou účinější proti Str. pneumoniae a některým kmenům stafylokoků v porovnání s konvenčními fluorochinolony

• Gram-negativní bakterie:

Všechny generace jsou velmi dobře účinné vůči gram-negativním bakteriím.

Proti P.aeruginosa se citlivost liší ciprofloxacin = trovofloxacin > levofloxacin = gatifloxacin = moxifloxacin > ofloxacin

• Anaerobní bakterie

Nejúčinější je trovofloxacin, více než moxifloxacin; ostatní jsou vesměs neúčinné

• Multiresistentní kmeny gram-negativních tyček, MRSA, VRE jsou resistentní i k fluorochinolonům

Farmakokinetika:

• Absorpce po perorálním podání bývá snížena při současném podání antacid, magnesia, hliníku, železa, zinku
• Dobrý průnik do tkání
• Eliminace renální exkrecí kromě trovofloxacinu/ hepatání eliminace/; při renálním selhání musí být upraveno dávkování

Farmakodynamika:

• Postantibiotický efekt u gramnegativních tyček je podobný jako u aminoglykosidů

Nežádoucí účinky:

• Gastrointestinální symptomy /nausea, anorexie, zvracení, průjem/ u více než 5% pacientů
• Alergické reakce / nespecifický rash, utrikaria, fototoxicita/ u 1-2%
• Užívaní trovofloxacinu vede k signifikantně zvyšuje riziko vážného poškození jater
• CNS symptomy /bolesti hlavy, poruchy spánku, anxieta, deprese
• Prodloužení QT intervalu při užívání sparfloxacinu, grepafloxacinu, moxifloxacinu
• Nebezpečí ruptury šlach /Achilova/ uni-, bilaterálně, zvláště u mužůstarších 50 let
• Eroze chrupavek u dospívajících organismů, proto jsou kontarindikovánz u dětí, mladistvých, těhotných a kojících žen; vyjímkou jsou pacienti s cystickou fibrozou, kde benefit převáží riziko

Indikace:

Fluorochinolony jsou lékem první volby pouze pro:

• Infekce vyvolané Salmonella spp. a Shigella spp.
• Infekce Legionella spp. v kombinaci s rifampicinem
• Infekce Bartonella henselae
• Infekce Campylobacter jejuni

Jiné užití:

• Infekce močového traktu
• Prostatitida
• Infekce v malé pánvi
• Intraabdominální infekce – lépe v kombinaci s metronidazolem pro pokrytí anaerobní flory
• Průjem cestovatelů
• Bakteriální gastroenteritidy
• Infekce u diabetiků / diabetická noha/
• Resistentní sinusitida, otitida při multiantibiotické alergii
• Akutní exacerbace chronické bronchitidy
• Nosokomiální pneumonie – u alergických pacientů spolu s aminoglykosidy, nebo pro perorální doléčení
• Septická artritida a osteomyelitida
• Cystická fibroza – terapie pseudomonádových komplikací

Mechanismus resistence:

• Snížení penetrane atb do bakteriálních buněk
• Aktivní eflux atb

Poznámky:

• Fluorochinolony jsou drahá a rezervní antibiotika
• Nadměrná a neindikovaná preskribce vede k rychlému rozvoji resistence

ÚPRAVA DÁVKOVÁNÍ PŘI RENÁLNÍM SELHÁVÁNÍ

* % normální denní dávky

Pozn.: Dle Drug prescribing in renal failure: dosing guidelines for adult, 4th ed. Philadelphia:American College of Physicians, 1999